Peptida Neoantigen|Sintesis Peptida Neoantigen yang Dipersonalisasi|Kustomisasi Peptida Panjang/Tidak Larut|Sains-Peptida

 

Deskripsi Meta

 

Butuh Peptida Neoantigen berkualitas tinggi untuk vaksin kanker atau skrining sel T yang dipersonalisasi? Sains-Peptida menyediakan layanan sintesis Neoantigen Peptida, mendukung peptida panjang, urutan refraktori, modifikasi multi-situs, kemurnian tinggi, pengiriman cepat, untuk membantu penelitian imunoterapi tumor. Selamat datang untuk menghubungi kami.

 

Peptida Neoantigen|Bahan Utama untuk Imunoterapi yang Dipersonalisasi

 

Seperti yang diketahui oleh siapa pun yang terlibat dalam imunoterapi tumor, menemukan target yang baik tidaklah mudah, dan mensintesis Peptida Neoantigen yang diprediksi dengan kualitas tinggi juga merupakan sebuah tantangan. Peptida ini seringkali panjang, tidak larut, dan mengandung asam amino hidrofobik, yang tidak mungkin disintesis dengan metode sintesis normal. Kami telah berkecimpung di bidang peptida selama 20 tahun, dan kami telah menerima banyak pesanan untuk Peptida Neoantigen, dan kami menemui berbagai macam kesulitan - beberapa harus dikirim tepat waktu untuk masa terapi pasien, beberapa peptida tidak dapat diaduk dengan baik di dalam air, dan beberapa memiliki beberapa lokasi mutasi yang saling berdekatan. Pengalaman inilah yang mengarahkan kami untuk membangun sistem sintesis khusus untuk Neoantigen Peptida, dan setiap langkah, mulai dari desain rute hingga strategi pemurnian, ditujukan untuk memecahkan masalah.

page-800-600

 

Apa itu Peptida Neoantigen?

 

Peptida neoantigen hanyalah fragmen protein unik yang dihasilkan oleh mutasi pada sel kanker. Mutasi tersebut meliputi mutasi titik, penghapusan penyisipan, dan fusi gen yang menghasilkan rangkaian asam amino yang berbeda dari sel normal. Ketika peptida ini muncul ke permukaan sel melalui molekul MHC, sistem kekebalan tubuh menyadari bahwa "ini buruk" dan menyerang.

 

Dalam praktiknya, Peptida Neoantigen terbagi dalam dua kategori utama:

Peptida panjang (25-35 aa):merangkum lokasi mutasi dan urutan di sekitarnya, perlu ditelan oleh sel dendritik, diproses dan kemudian disajikan, biasanya digunakan dalam vaksin yang dipersonalisasi.

Peptida pendek (8-11 aa):epitop pengikatan MHC yang diprediksi atau divalidasi yang dapat digunakan untuk menstimulasi sel T secara langsung atau untuk tetramerisasi.

Terlepas dari apakah itu peptida panjang atau peptida pendek, penyintesis Neoantigen Peptida memiliki sakit kepala yang sama: urutannya bersifat hidrofobik, mudah "dipukul" oleh penyintesis, hasil yang rendah selama pemurnian, dan harus dikirimkan tepat waktu untuk perawatan pasien.

 

Bagaimana Sains-Peptida mengatasi dilema ini

 

1. Mengkhususkan diri pada peptida yang panjang dan tidak larut
Sebagian besar Peptida Neoantigen yang sampai kepada kita memiliki lebih dari 25 asam amino. Metode konvensional seringkali tidak efektif dalam menangani peptida ini. Selama bertahun-tahun, kami telah menemukan beberapa cara untuk mengatasinya:

  • Fragmentasi: Peptida panjang dipotong menjadi beberapa segmen dan disintesis secara terpisah, setiap segmen dimurnikan terlebih dahulu, kemudian dirangkai pada resin atau dalam fase cair. Dengan cara ini, kualitas setiap segmen terjamin, dan hasil serta kemurnian produk akhir lebih tinggi.
  • Sintesis-dengan bantuan gelombang mikro: Beberapa asam amino enggan bereaksi dengan pemanasan gelombang mikro, efisiensi reaksi akan segera meningkat, dan produk-sampingannya lebih sedikit.
  • Pemurnian pelarut khusus: beberapa peptida tidak larut dalam pelarut umum, jadi kami menambahkan DMSO, guanidin hidroklorida, dan pelarut kuat lainnya selama pemurnian untuk menghilangkannya dari kolom, dan sifat-sifatnya masih baik setelah liofilisasi.

 

2. Tidak ada satu pun situs mutasi yang hilang
Inti dari Neoantigen Peptida terletak pada beberapa lokasi mutasi, yang tidak akan pernah salah saat mensintesis. Kami menggunakan sintesis fase padat-Fmoc untuk memperkenalkan asam amino non-alami secara langsung, dan kami mengawasi data setelah setiap langkah penggandengan untuk memastikan bahwa urutan asam amino dari lokasi mutasi sama persis dengan desain.

 

3. Kecepatan itu sulit
Jangka waktu terapi bagi pasien tumor sangat luas sehingga peptida tidak ada gunanya jika terlambat. Kami telah memberi lampu hijau pada Neoantigen Peptida:

  • Peptida pendek (<20 aa): 10 working days
  • Peptida panjang (20-35 aa): 12-18 hari kerja
  • Dipercepat: 7 hari kerja dapat dinegosiasikan jika Anda benar-benar terburu-buru

Tahun lalu, ada seorang pelanggan yang sudah mengatur pasiennya dan sedang menunggu peptida untuk membuat vaksin. Beberapa penyintesis kami bekerja secara bergiliran untuk mengirimkan 30 peptida kepadanya dalam waktu dua minggu.

 

4. Kriteria kemurnian dan endotoksin yang ketat
Saat Anda menggunakan sesuatu pada orang lain, Anda tidak boleh berkompromi dengan kualitas. Kami menawarkan Peptida Neoantigen:

  • Purity:>90%, >95%, >98% Apapun yang Anda pilih
  • Endotoksin:<2 EU/mg, or customized according to customer requirements
  • Batas mikroba : sesuai Farmakope
  • Pelarut sisa: sesuai dengan ICH Q3C

Setiap laporan COA peptida disertai dengan grafik HPLC dan MS, dan datanya dapat ditelusuri, sehingga banyak pelanggan yang langsung mengambilnya dan memasukkannya ke dalam deklarasi.

 

5. Perawatan juga bisa dilakukan
Beberapa eksperimen memerlukan "pegangan" untuk Peptida Neoantigen:

  • Pelabelan biotin: untuk tetramer MHC
  • Pelabelan fluoresen (FITC, TAMRA, Cy5): untuk aliran-melalui pewarnaan
  • Kopling protein pembawa (KLH, BSA): untuk imunisasi hewan
  • Modifikasi asam palmitat: membuat vaksin lebih baik dalam menemukan kelenjar getah bening

Kami dapat melakukan semuanya bersama-sama, tanpa Anda harus mencari dua pemasok.

 

Parameter Teknis dan Kemampuan Kustomisasi

 

Parameter

Keterangan

panjang polipeptida

8-50 amino acids (>35 asam amino direkomendasikan untuk evaluasi)

Tipe mutasi

mutasi titik, penghapusan penyisipan, situs fusi

skala sintetis

Miligram, gram (untuk studi praklinis)

tingkat kemurnian

>90%, >95%, >98% dapat dipilih

Endotoksin

<2 EU/mg or customized

Pengubah opsional

Kopling Biotin, FITC, TAMRA, Cy5/Cy7, KLH/BSA, asam palmitat

program kendali mutu

Kemurnian HPLC, konfirmasi berat molekul MS, validasi situs MS/MS (opsional), deteksi endotoksin

bentuk pengiriman

Bubuk terliofilisasi (tabung atau botol)

 

page-800-1067
page-800-1067
page-800-1067

 

Di mana Neoantigen Peptida dapat digunakan

 

01/

Vaksin neoantigen yang dipersonalisasi
Kami mencampurkan beberapa Peptida Neoantigen yang diprediksi, menambahkan beberapa bahan pembantu, dan menyuntikkannya ke kulit pasien untuk mengaktifkan sel T-nya sendiri. Kami telah membuat peptida seperti GMP-untuk beberapa perusahaan bioteknologi untuk penggunaan klinis fase I.

02/

Penyaringan dan perluasan sel T.-
Dengan menggunakan Peptida Neoantigen untuk menstimulasi PBMC pada pasien, sel T yang mengenali antigen baru dapat disaring, diperluas, dan kemudian dimasukkan kembali ke dalam pasien. Peptida terbiotinilasi yang kami buat dapat digunakan untuk menyiapkan tetramer MHC, yang dapat diurutkan berdasarkan flow cytometry.

03/

Pemantauan imunisasi
Kami dapat menyediakan peptida dengan kemurnian tinggi untuk pengambilan sampel darah sebelum-pengobatan dan-pengobatan, dan mengukur jumlah sel T-spesifik neoantigen dengan Peptida Neoantigen untuk mengetahui apakah vaksin berfungsi atau tidak, serta pengujian ELISpot dan ICS.

04/

TCR-T pengembangan
Ingin mencari rangkaian TCR yang mengenali neoantigen? Anda harus menyaring dengan Neoantigen Peptida. Kami telah melakukan sejumlah proyek ini, dan kami memiliki cukup peptida serta dapat menyediakan peptida yang terbiotinilasi untuk pengujian afinitas.

 

Mengapa Sains-Peptida Neoantigen Peptida?

 

1. 20 pengalaman bertahun-tahun dan banyak masalah sulit
Kami telah berkecimpung di bidang ini selama 20 tahun, dan kami telah menemukan semua jenis peptida yang sulit, dan kami memiliki cara untuk menangani rantai panjang, hidrofobik, dan rangkaian berulang yang umum pada Peptida Neoantigen, dan kami tidak akan dengan mudah memberi tahu Anda bahwa kami tidak dapat melakukannya. Beberapa peptida yang menurut orang lain tidak dapat dibuat, seringkali kita dapat menemukan jalan keluarnya setelah beberapa hari melakukan penelitian.


2. Mengikuti laju pengobatan
Pengobatan tumor tidak bisa menunggu. Kami mempercepat-melacak program peptida neoantigen, memprioritaskan seluruh proses mulai dari evaluasi hingga pengiriman. Banyak pelanggan kemudian memberi tahu kami bahwa mereka memilih kami karena kami mengirimkan peptida kepada mereka tepat waktu yang mereka butuhkan.


3. Kualitas dapat diverifikasi
Baik itu peptida mentah untuk penelitian ilmiah atau peptida endotoksin rendah dengan kemurnian tinggi untuk penelitian praklinis, kami memperlakukan semuanya sama: tidak kurang dari satu pemeriksaan kualitas dan tidak kurang dari salah satu data yang harus diberikan. Banyak pelanggan yang langsung menyalin laporan COA kami dan memasukkannya ke dalam dokumen deklarasi.


4. Dari miligram ke gram, tanpa penggantian
Deteksi dini hanya beberapa miligram, studi toksikologi puluhan gram, uji klinis ratusan gram - dari awal sampai akhir, kita bisa ambil semuanya. Anda tidak perlu mengubah spesies yang sama, dan Anda tidak perlu mengkhawatirkannya.


5. Urutan Anda, karena hanya Anda dan saya yang mengetahuinya
Urutan antigen baru adalah aset inti setiap klien. Kami menandatangani perjanjian kerahasiaan, informasi proyek hanya diketahui oleh beberapa orang di tim proyek, dan sistem data aman. Selama bertahun-tahun, tidak pernah ada kebocoran.

 

Kisah nyata beberapa klien itu

 

Perusahaan terapi sel:mereka memiliki pasien dengan melanoma stadium lanjut yang sedang menunggu vaksin yang dipersonalisasi. 30 peptida panjang, 25-35 asam amino, 8 di antaranya sangat hidrofobik, dan hasil pemurnian dengan metode biasa sangat rendah. Kami menggunakan kondensasi fragmen dan pelarut khusus untuk memurnikan peptida, dan mengirimkan semuanya ke pelanggan dalam waktu dua minggu, dan endotoksin dikendalikan agar berada di bawah 0,05 EU/mg. Kemudian, setelah perawatan pasien, beberapa klon spesifik antigen-baru diamplifikasi dengan uji sel T, dan pelanggan secara khusus menghubungi kami untuk mengatakan bahwa "kualitas peptida sangat membantu".

 

Institut onkologi terkemuka: they want to screen a batch of neoantigen-reactive TCRs and need 200 predicted peptides (9-11 aa). We synthesized all the peptides in three weeks using a high-throughput platform, and each peptide was >95% murni dan dikonfirmasi oleh MS. Pelanggan menggunakan peptida ini untuk membuat tetramer dan menyaring beberapa TCR-afinitas tinggi, yang kini dalam pengembangan praklinis.

 

Beberapa pertanyaan yang mungkin Anda tanyakan

 

T: Bagaimana Anda mengetahui mutasi mana yang menghasilkan neoantigen yang baik?

A: Kami tidak terlibat dalam prediksi, itu tugas bioinformatika. Namun jika Anda mengirimi kami urutan prediksinya, kami dapat memberi tahu Anda apakah sulit untuk mensintesisnya, dan apakah Anda perlu menambahkan beberapa residu di bagian akhir untuk membuat prosesnya lebih lancar.

Q: Apa kepastian pembuatan peptida panjang?

J: Untuk 25-35 asam amino, lebih dari 85% di antaranya baik-baik saja. Jika ada beberapa yang sangat sulit untuk dilarutkan atau sangat berulang, Anda mungkin harus mencoba beberapa strategi (misalnya kondensasi fragmen, penambahan pseudoprolin), dan waktu siklus akan diperpanjang, namun sebagian besar dapat diselesaikan pada akhirnya.

T: Dapatkah saya membuat peptida untuk penggunaan klinis?

J: Ya. Kami menyediakan Peptida Neoantigen kelas seperti GMP dengan kontrol endotoksin yang ketat, pengisian aseptik, kumpulan catatan produksi batch yang lengkap, dan kami akan bekerja sama dengan Anda untuk melakukan pengarsipan IND.

T: Bagaimana cara menyimpan peptida antigenik baru?

A: Bubuk lyophilized dapat disimpan pada suhu -20 derajat selama dua tahun. Setelah larut sebaiknya dimasukkan ke dalam kemasan terpisah dengan suhu -80 derajat, jangan dibekukan dan dicairkan lagi dan lagi. Peptida yang mengandung Cys harus dilindungi dari oksidasi.

 

Ingin menyesuaikan Peptida Neoantigen Anda? Jangan ragu untuk mengobrol

 

Baik Anda baru memulai penelitian praklinis atau sudah menjalani uji klinis dan memerlukan peptida yang dipersonalisasi untuk sebuah vaksin, Science-Peptide dapat mengatasinya. Tim teknis kami siap mendengarkan kebutuhan Anda.