Pengotor Semaglutida

Pengotor Semaglutida|Pengendalian Pengotor Simeglutida|Sintesis Kustom Pengotor dan Konfirmasi Struktur|Sains-Peptida

Kontrol pengotor Soma Lutide (Simeglutide) - untuk studi kualitas obat GLP-1, pengiriman obat generik. Sains-Peptida menyediakan sintesis khusus pengotor terkait Soma Lutida, termasuk peptida yang hilang, pengotor teroksidasi, produk pengelupasan kulit asam lemak, pengotor terkait rantai PEG, dll., disertai dengan data konfirmasi struktural. Kami dapat mendukung penelitian profil pengotor Anda. Selamat datang untuk menghubungi kami.

Semaglutide (juga dikenal sebagai Semaglutide) sedang populer tahun ini. Novo Nordisk mengandalkannya untuk mendorong nilai pasar ke produsen obat generik peptida domestik kedua di dunia, hampir tidak ada yang tidak meliriknya. Bentuk sediaan oral dan bentuk sediaan suntik semuanya merupakan pasar yang besar. Setelah masa paten habis, siapa yang lebih dulu melakukan penelitian bermutu, siapa yang berpeluang mendapatkan obat generik pertama.

 

Namun, studi kualitas somatostatin, sejujurnya, lebih sulit dibandingkan dengan banyak peptida. Ini adalah peptida 31-dengan rantai asam lemak (asam oktadekanedioat) dan penghubung PEG. Struktur ini menentukan spektrum pengotornya sangat kaya - peptida yang hilang, pengotor teroksidasi, produk pelepasan asam lemak, pengotor terkait rantai PEG, dimer masing-masing harus memiliki kontrol, masing-masing harus jelas. Terutama rantai PEG, yang tidak ditemukan pada peptida biasa, merupakan keunikan Somalutide.

 

Kami telah mengumpulkan banyak pengalaman dalam sintesis pengotor peptida kompleks. Kami memiliki spesialisasi dalam studi somatostatin, dan kami mengetahui apa saja kesulitan dalam profil pengotornya dan apa saja item pengendalian yang penting. Kami dapat menyesuaikan sintesis berbagai kontrol Pengotor Semaglutide sesuai dengan kebutuhan Anda, dengan data konfirmasi struktural, dan membantu Anda menetapkan metode, sehingga kecil kemungkinan Anda akan diberikan suplemen saat mengajukan.

Struktur molekul somatostatin menentukan bahwa profil pengotornya jauh lebih kompleks dibandingkan peptida biasa. Saat kami melakukan studi pengotor, kami terutama berfokus pada kategori berikut:

Peptida hilang
Ke-31 asam amino tersebut, yang salah satu diantaranya terlewatkan selama proses sintesis, merupakan pengotor. Waktu retensi peptida yang hilang pada HPLC tersebar luas, dengan polaritas peptida yang hilang berbeda pada posisi berbeda. Ada yang hilang di ujung N-, ada yang di tengah, dan ada yang dekat tempat menempelnya asam lemak. Kami telah menerima pesanan dari pelanggan yang meminta selusin peptida yang hilang di posisi berbeda untuk menemukan semua kemungkinan pengotor yang hilang dalam prosesnya.

Pengoksidasi pengotor
Somalutida memiliki urutan metionin (Met), yang rentan terhadap oksidasi menjadi sulfoksida dan kemudian menjadi sulfon. Pengotor yang teroksidasi sering kali muncul dalam studi stabilitas dan bertambah setelah jangka waktu tertentu. Kami telah melakukan perbandingan, dalam kondisi dipercepat selama sebulan, puncak oksidasi dapat tumbuh hingga lebih dari 0,3%, tanpa kendali.

Produk pelepasan asam lemak
Rantai samping asam lemak (asam oktadecanedioic) dari somatostatin melekat pada lisin melalui penghubung, dan modifikasi ini mungkin sebagian dilepaskan selama sintesis atau penyimpanan. Yang lebih problematis, pelepasan dapat terjadi di lokasi berbeda - antara asam lemak dan penghubung, dan antara penghubung dan peptida - yang menghasilkan pengotor berbeda. Kami telah mensintesis beberapa pengotor yang terkait dengan asam lemak-untuk pelanggan kami, mulai dari pelepasan lengkap hingga hanya sebagian kecil.

Pengotor terkait rantai PEG-
Ini adalah jenis pengotor paling spesifik dalam somatostatin. Ia memiliki penghubung PEG (polietilen glikol), dan rantai PEG dapat putus, memendek, atau terpolimerisasi selama sintesis, sehingga menghasilkan serangkaian pengotor terkait. Pengotor ini tidak ditemukan pada peptida biasa, tetapi unik pada somatostatin, dan sulit dipelajari dalam studi kualitas. Kami telah membuat berbagai varian penghapusan rantai PEG, pemendekan rantai PEG, dan oksidasi rantai PEG.

Dimer/polimer
Dua atau lebih molekul somatostatin berkumpul untuk membentuk dimer atau lebih tinggi. Berat molekul dimer adalah dua kali lipat dari puncak utama, dan seringkali merupakan puncak yang luas pada HPLC, sehingga harus dipisahkan dan dimurnikan secara khusus sebelum dapat digunakan sebagai kontrol. Kami telah menyiapkan dimer, dan diperlukan beberapa putaran pemurnian untuk mencapai kemurnian lebih dari 95%.

Kotoran yang terdeamidasi
Asparagin (Asn) dan glutamin (Gln) mudah terdeamidasi dalam kondisi asam atau panas, sehingga menghasilkan isomer. Ada beberapa Asn dan Gln dalam rangkaian somatostatin, dan pengotor deamidasi sering muncul dalam uji degradasi paksa, sehingga produk kontrol harus digunakan untuk menemukan pengotor.

Diastereoisomer
Selama sintesis rantai panjang, masing-masing asam amino dapat mengalami rasemisasi, menghasilkan diastereoisomer. Kandungan pengotor semacam ini biasanya tidak tinggi, namun para ahli akan bertanya saat menyatakan, dan lebih baik memiliki produk kontrol untuk konfirmasi.

Banyak dari pengotor ini tidak dapat dibeli dan perlu disintesis secara khusus. Kami telah melakukan banyak proyek tentang penyesuaian pengotor somatostatin, yang mencakup semua kategori di atas.

Penghapusan seri peptida
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 20 is missing, or the amino acid near the fatty acid attachment site is missing. We will synthesize according to your process impurity profile, and the purity is usually >95%, dengan konfirmasi MS dan NMR. Kami telah mensintesis satu set peptida dengan jarak 5 asam amino dari terminal N-ke terminal C-.

Pengoksidasi pengotor
Met in Somatostatin is oxidized to sulfoxide or sulfone, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. The purity of the product is >95%, dan kami dapat menyediakan spektrum LC-MS untuk memastikan bilangan oksidasi. Sulfoksida dan sulfon dipisahkan dengan HPLC, dan kita dapat melakukan keduanya.

Produk pelepasan asam lemak
Ini adalah fokus utama dari pengotor Somalutide. Rantai asam lemak mungkin copot seluruhnya atau sebagian. Kita dapat mensintesis serangkaian varian untuk berbagai posisi pelepasan. Dalam salah satu proyek paling rumit yang pernah kami lakukan, pelanggan meminta kami untuk mensintesis pengotor dengan 6 karbon yang hilang dari rantai asam lemak, dan kami memerlukan waktu dua bulan untuk menyelesaikannya dengan benar.

Pengotor terkait rantai PEG-
Ini adalah salah satu pengotor somatostatin yang paling sulit, dan juga merupakan kekuatan kami. Rantai PEG mungkin hilang, memendek, putus, teroksidasi, dan berbagai varian dapat dihasilkan. Kami telah melakukan pengotor dengan rantai PEG yang hilang sepenuhnya (yaitu de-PEGylated somatostatin), varian dengan panjang rantai PEG dibelah dua, dan produk dengan rantai PEG teroksidasi. Pelanggan diberi kontrol ini, dan spektrum pengotor-terkait PEG ditetapkan sepenuhnya.

Dimer
Dimer yang dibentuk melalui interaksi-tautan silang atau non-kovalen dapat dibuat dengan metode berbeda dan diisolasi serta dimurnikan untuk memberikan kontrol kemurnian tinggi. Dimer sulit untuk dimurnikan, namun kami memiliki pengalaman untuk mengetahui cara memisahkan monomer.

Kotoran yang terdeamidasi
Untuk situs Asn dan Gln dalam rangkaian tersebut, kita dapat menyiapkan kontrol pengotor yang terdeamidasi dengan degradasi paksa atau sintesis yang ditargetkan. Perbedaan berat molekul setelah deamidasi hanya 1, yang tidak mudah dibedakan dengan MS, jadi kami biasanya menggunakan NMR atau kondisi kromatografi khusus untuk memastikannya.

Hapus kotoran yang disesuaikan
Jika Anda menemukan pengotor baru yang tidak diketahui dalam penelitian Anda, kami dapat membantu Anda menganalisis struktur dan mensintesisnya. Kirimkan sampelnya kepada kami, kami akan melakukan analisis LC-MS, berspekulasi strukturnya, lalu sintesis terarah, lalu membandingkan waktu retensi dan spektrum massa untuk mengonfirmasi kesepakatan. Proses ini sudah kami lakukan berkali-kali dan tingkat keberhasilannya cukup tinggi.

Pengembangan dan validasi metode analisis
Saat menyiapkan metode HPLC atau LC-MS, kontrol pengotor diperlukan untuk lokalisasi, penentuan pemisahan, verifikasi rentang linier, dan pemulihan. Tanpa kontrol, validasi metode akan hilang sebagian. Banyak pelanggan meminta kami melakukan beberapa ketidakmurnian utama terlebih dahulu untuk menyiapkan metodenya, lalu perlahan-lahan memperbaiki sisanya.

Spektrometri massa heterogen
Ketika obat generik diumumkan, diperlukan analisis kualitatif dan kuantitatif yang komprehensif terhadap pengotor proses dan produk degradasi. Lokasi, konten dan struktur setiap pengotor perlu dikonfirmasi oleh produk kontrol. Kami telah melihat deklarasi informasi yang dikirim untuk dibuat, sembilan dari sepuluh ketidakmurnian dari bagian ini tidak dipahami.

Studi stabilitas
Dalam pengujian stabilitas dan akselerasi jangka panjang, penting untuk menentukan produk degradasi mana yang dominan dan tren kontennya. Dengan pengendalian pengotor, dimungkinkan untuk mengukur dan memantau secara akurat. Seorang pelanggan sedang melakukan stabilitas persiapan somatostatin, dan menemukan bahwa puncak degradasi tumbuh dengan cepat dalam kondisi yang dipercepat, jadi kami menganalisisnya dengan MS dan mensintesisnya untuk memastikan strukturnya, dan kemudian pelanggan merasa lega untuk melaporkannya.

Pengujian rilis batch
Setelah komersialisasi, setiap bets API atau formulasi perlu diuji kandungan bahannya. Kontrol pengotor adalah alat penting untuk pengujian pelepasan.

Informasi tentang deklarasi obat generik
Studi pengotor adalah bagian penting dari informasi pengarsipan. Menyediakan data profil pengotor dan kontrol yang lengkap secara signifikan mengurangi risiko rilis tinjauan.

Kasus 1: Sebuah perusahaan farmasi, program obat generik Somalutide
Mereka sedang mengembangkan somatostatin versi generik dan memerlukan serangkaian kontrol pengotor yang lengkap untuk validasi metode. Kami menyesuaikan 15 pengotor untuk produk-produk tersebut: 6 peptida yang hilang, 2 pengotor teroksidasi, 1 dimer, 2 produk pengelupasan asam lemak, 3 pengotor terkait rantai PEG, dan 1 pengotor deamidasi. Kemurniannya masing-masing di atas 95%, dengan data MS dan NMR. Manajer proyek mengatakan, "Pengotor Somalutide lebih rumit daripada peptida lain, terutama PEG, yang telah kami cari di sejumlah perusahaan, tetapi mereka semua mengatakan tidak dapat melakukannya. Namun Anda dapat melakukan semuanya, dan datanya lengkap, yang sangat membantu." Selanjutnya, validasi metode mereka berhasil diselesaikan, dan mereka kini bersiap untuk pengarsipan.

Kasus 2: CRO, studi khusus tentang pengotor dalam rantai PEG
Mereka melakukan proyek penelitian berkualitas tentang somatostatin, yang memerlukan analisis komprehensif terhadap pengotor yang terkait dengan rantai PEG. Kami secara sistematis mensintesis pengotor terkait PEG-: tidak adanya rantai PEG, panjang rantai PEG berkurang separuh, oksidasi ujung rantai PEG, dan pemutusan rantai PEG menjadi dua bagian. mensintesis total 8 pengotor terkait PEG-. Klien menggunakan kontrol ini untuk menetapkan satu set lengkap metode deteksi pengotor PEG, yang menjadi sorotan informasi pengarsipan mereka.

Kasus 3: Studi stabilitas, sebuah perusahaan bioteknologi
Mereka melakukan studi stabilitas formulasi somatostatin dan menemukan bahwa kandungan produk degradasi meningkat dengan cepat dalam kondisi yang dipercepat, namun mereka tidak mengetahui apa itu. Kami menganalisis sampel dengan LC-MS, berasumsi bahwa itu adalah pengotor pelepasan asam lemak di lokasi tertentu, lalu mensintesisnya dengan cara yang ditargetkan dan mengonfirmasinya dengan perbandingan. Mereka melakukan pengujian menggunakan kontrol ini, dan secara akurat memantau tren produk degradasi ini. Nanti saat penyampaian laporan, bagian data ini ditegaskan oleh para ahli, dan karena datanya solid, tidak ada kompensasi yang diberikan.

Somatostatin adalah produk yang sangat populer, namun studi pengotor adalah pekerjaan yang rumit, terutama pengotor terkait rantai PEG dan produk pengelupasan asam lemak, yang tidak dapat ditangani oleh banyak produsen. Jika Anda melakukan penelitian berkualitas atau pengembangan generik somatostatin, dan memerlukan pengendalian pengotor, selamat datang untuk berbicara dengan kami. Kami telah melakukan banyak pekerjaan, kami tahu apa kesulitannya, dan kami tahu cara mengatasinya.