Kotoran Tirzepatida

Kotoran Tirzepatida|Kontrol Pengotor Tilpeptida|Sintesis Kustom Pengotor dan Konfirmasi Struktur|Sains-Peptida

Kontrol Pengotor Tirzepatida - untuk GLP-1/GIP ganda-penelitian kualitas obat target, pelaporan obat generik. Sains-Peptida menyediakan sintesis khusus pengotor terkait tilpeptida, termasuk peptida penghapus, pengotor teroksidasi, produk pengelupasan asam lemak, dimer, dll., dengan data konfirmasi struktural untuk mendukung Anda. Kami dapat mendukung studi spektroskopi pengotor Anda dengan data konfirmasi struktural. Selamat datang untuk menghubungi kami.

Tirzepatide (Tirzepatide) adalah agonis ganda GLP-1/GIP yang dibuat oleh Eli Lilly, dan telah berkembang pesat selama dua tahun ini. Ini memiliki efek yang baik dalam menurunkan gula dan efek yang kuat dalam mengurangi berat badan, dan disebut sebagai versi yang ditingkatkan dari "obat ajaib untuk menurunkan berat badan". Produsen obat generik peptida dalam negeri, banyak yang meliriknya - setelah habis masa patennya, siapa yang bisa terlebih dahulu menjalankan penelitian berkualitas, siapa yang berpeluang meraih obat generik pertama.

 

Namun, kualitas tilpeptida tidak mudah dipelajari. Ini lebih kompleks daripada simetikon, dengan 39 asam amino, rantai samping asam lemak (asam eicosanedioic) dan penghubung. Pengotor yang mungkin muncul selama proses sintesis jauh lebih tinggi dibandingkan peptida biasa. Peptida yang hilang, pengotor oksidatif, produk pelepasan asam lemak, dimer, pengotor yang terkait dengan penghubung-masing-masing harus memiliki kontrol, masing-masing harus bersih.

 

Kami telah mengumpulkan banyak pengalaman dalam sintesis pengotor peptida kompleks. Kami memiliki spesialisasi dalam studi tilpeptida, dan kami tahu apa saja kesulitan dalam profil pengotornya dan apa saja item kontrol yang penting. Kami dapat menyesuaikan sintesis berbagai kontrol pengotor tilpeptida sesuai dengan kebutuhan Anda, dengan data konfirmasi struktur, dan membantu Anda menetapkan metode sehingga kecil kemungkinan Anda akan diberikan suplemen saat mengajukan.

Struktur molekul tilpeptida menentukan bahwa profil pengotornya jauh lebih kompleks dibandingkan peptida umum. Saat kami melakukan studi pengotor, kami terutama berfokus pada kategori berikut:

Peptida hilang
Ke-39 asam amino tersebut, yang salah satu diantaranya terlewatkan selama proses sintesis, merupakan pengotor. Waktu retensi peptida yang hilang pada HPLC tersebar luas, dengan polaritas peptida yang hilang berbeda pada posisi berbeda. Ada yang hilang di ujung N-, ada yang di tengah, dan ada yang di dekat tempat menempelnya asam lemak. Kami telah menerima pesanan dari pelanggan untuk 15 peptida yang hilang di posisi berbeda untuk melokalisasi semua kemungkinan pengotor yang hilang dalam prosesnya.

Pengoksidasi pengotor
Ditemukan dalam urutan tilpeptida rentan terhadap oksidasi menjadi sulfoksida dan kemudian menjadi sulfon. Pengotor yang teroksidasi sering kali muncul dalam studi stabilitas dan bertambah setelah jangka waktu tertentu. Kami telah melakukan perbandingan, dalam kondisi dipercepat selama sebulan, puncak oksidasi dapat tumbuh hingga lebih dari 0,3%, tanpa kendali.

Produk pelepasan asam lemak
Ini adalah pengotor yang unik untuk tilpeptida. Rantai samping asam lemaknya (asam eikosanedioat) melekat pada lisin melalui penghubung, dan modifikasi ini mungkin sebagian dilepaskan selama sintesis atau penyimpanan, sehingga asam lemak-menghilangkan pengotor. Yang lebih problematis, pelepasan dapat terjadi di lokasi berbeda - antara asam lemak dan penghubung, atau antara penghubung dan peptida - yang menghasilkan pengotor berbeda. Kami telah mensintesis beberapa pengotor terkait asam lemak-untuk pelanggan kami, mulai dari pelepasan sempurna hingga hanya sebagian kecil.

Dimer/polimer
Dua atau lebih molekul tilpeptida berkelompok membentuk dimer atau lebih tinggi. Berat molekul dimer adalah dua kali lipat dari puncak utama, dan seringkali merupakan puncak yang luas pada HPLC, sehingga harus dipisahkan dan dimurnikan secara khusus sebelum dapat digunakan sebagai kontrol. Kami telah menyiapkan dimer, dan diperlukan beberapa putaran pemurnian untuk mencapai kemurnian lebih dari 95%.

Pengotor-terkait dengan linker
Modifikasi asam lemak dari tilpeptida menggunakan suatu penghubung (misalnya, -Glu, PEG, dll.), dan penghubung ini sendiri dapat menghasilkan reaksi samping selama sintesis, menghasilkan pengotor dengan penghubung yang hilang atau tidak lengkap. Pengotor semacam ini tidak ditemukan pada peptida umum, tetapi unik pada tilpeptida, sehingga perlu dipelajari secara khusus.

Kotoran yang terdeamidasi
Asparagin (Asn) dan glutamin (Gln) mudah terdeamidasi dalam kondisi asam atau panas, sehingga menghasilkan isomer. Ada beberapa Asn dan Gln dalam rangkaian tilpeptida, dan pengotor deamidasi sering muncul dalam uji degradasi paksa, sehingga produk kontrol harus digunakan untuk menemukan pengotor.

Diastereoisomer
Selama sintesis rantai panjang, masing-masing asam amino dapat mengalami rasemisasi, menghasilkan diastereoisomer. Kandungan pengotor semacam ini biasanya tidak tinggi, namun para ahli akan bertanya saat menyatakan, dan lebih baik memiliki produk kontrol untuk konfirmasi.

Banyak dari pengotor ini tidak dapat dibeli dan perlu disintesis secara khusus. Kami telah melakukan banyak proyek tentang penyesuaian pengotor tilpeptida, yang mencakup semua kategori di atas.

Penghapusan seri peptida
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 20 is missing, or the amino acid near the fatty acid attachment site is missing. We will synthesize according to your process impurity profile, and the purity is usually >95%, dengan konfirmasi MS dan NMR. Kami telah mensintesis satu set peptida dengan jarak 5 asam amino dari terminal N-ke terminal C-.

Pengoksidasi pengotor
Met in Tilpeptide is oxidized to sulfoxide or sulfone, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control. The purity is >95% dan kami dapat menyediakan spektrum LC-MS untuk memastikan bilangan oksidasi. Sulfoksida dan sulfon dipisahkan dengan HPLC, dan kita dapat melakukan keduanya.

Produk pelepasan asam lemak
Ini adalah salah satu pengotor yang paling sulit untuk dikerjakan dalam tilpeptida. Rantai asam lemak mungkin hilang seluruhnya, atau mungkin terputus sebagian (misalnya beberapa karbon terakhir hilang). Kita dapat mensintesis serangkaian varian untuk berbagai posisi rantai. Dalam salah satu proyek paling rumit yang pernah kami lakukan, pelanggan meminta kami untuk mensintesis pengotor dengan 8 karbon yang hilang dari rantai asam lemak, dan kami memerlukan waktu dua bulan untuk menyelesaikannya dengan benar.

Dimer
Dimer yang dibentuk melalui interaksi-tautan silang atau non-kovalen dapat dibuat dengan metode berbeda dan diisolasi serta dimurnikan untuk memberikan kontrol kemurnian tinggi. Dimer sulit untuk dimurnikan, namun kami memiliki pengalaman untuk mengetahui cara memisahkan monomer.

Pengotor-terkait dengan linker
Tautan (-Glu, PEG, dll.) mungkin hilang atau tidak lengkap, sehingga menghasilkan serangkaian pengotor terkait. Kami dapat mensintesis berbagai varian dengan tautan yang hilang, tautan yang diperpendek, atau tautan yang tidak cocok, dan membantu Anda membangun spektrum pengotor tersebut.

Kotoran yang terdeamidasi
Untuk situs Asn dan Gln dalam rangkaian tersebut, kita dapat menyiapkan kontrol pengotor yang terdeamidasi dengan degradasi paksa atau sintesis yang ditargetkan. Perbedaan berat molekul setelah deamidasi hanya 1, yang tidak mudah dibedakan dengan MS, jadi kami biasanya menggunakan NMR atau kondisi kromatografi khusus untuk memastikannya.

Kotoran khusus lainnya
Jika Anda menemukan pengotor baru yang tidak diketahui dalam penelitian Anda, kami dapat membantu Anda menganalisis struktur dan mensintesisnya. Kirimkan sampelnya kepada kami, kami akan melakukan analisis LC-MS, menyimpulkan struktur, lalu sintesis terarah, lalu membandingkan waktu retensi dan spektrum massa untuk mengonfirmasi kesepakatan. Proses ini sudah kami lakukan berkali-kali dan tingkat keberhasilannya cukup tinggi.

Pengembangan dan validasi metode analisis
Saat menyiapkan metode HPLC atau LC-MS, kontrol pengotor diperlukan untuk lokalisasi, penentuan pemisahan, verifikasi rentang linier, dan pemulihan. Tanpa kontrol, validasi metode akan hilang sebagian. Banyak pelanggan meminta kami melakukan beberapa ketidakmurnian utama terlebih dahulu untuk menyiapkan metodenya, lalu perlahan-lahan memperbaiki sisanya.

Spektrometri massa heterogen
Ketika obat generik diumumkan, diperlukan analisis kualitatif dan kuantitatif yang komprehensif terhadap pengotor proses dan produk degradasi. Lokasi, konten dan struktur setiap pengotor perlu dikonfirmasi oleh produk kontrol. Kami telah melihat deklarasi informasi yang dikirim untuk diisi, sembilan dari sepuluh adalah ketidakmurnian dari bagian ini tidak dipahami.

Studi stabilitas
Dalam pengujian stabilitas dan akselerasi jangka panjang, penting untuk menentukan produk degradasi mana yang dominan dan tren kontennya. Dengan pengendalian pengotor, kami dapat mengukur dan memantau secara akurat. Seorang pelanggan sedang melakukan stabilitas persiapan tilpeptida, dan menemukan bahwa puncak degradasi tumbuh sangat cepat dalam kondisi yang dipercepat, jadi kami menganalisis dan mensintesisnya oleh MS untuk mengonfirmasi strukturnya, dan kemudian pelanggan merasa lega untuk melaporkannya.

Pengujian rilis batch
Setelah komersialisasi, setiap bets API atau formulasi perlu diuji kandungan bahannya. Kontrol pengotor adalah alat penting untuk pengujian pelepasan.

Informasi tentang deklarasi obat generik
Studi pengotor adalah bagian penting dari informasi pengarsipan. Menyediakan data profil pengotor dan kontrol yang lengkap secara signifikan mengurangi risiko rilis tinjauan.

Kasus 1: sebuah perusahaan farmasi, program obat generik tilpeptida
Mereka sedang mengembangkan versi generik dari tilpeptida dan memerlukan serangkaian kontrol pengotor yang lengkap untuk validasi metode. Kami menyesuaikan 12 pengotor untuk mereka: 5 peptida yang hilang, 2 pengotor teroksidasi, 1 dimer, 2 produk pelepasan asam lemak, dan 2 pengotor terkait-penghubung. Masing-masing memiliki kemurnian lebih dari 95%, dan disertai dengan data MS dan NMR. Pemimpin proyek berkata, "Kotoran tilpeptida dua kali lebih banyak dibandingkan peptida lainnya, tetapi Anda dapat membuat semuanya, dan datanya lengkap, sehingga menghemat banyak pekerjaan." Nantinya, validasi metode mereka berhasil diselesaikan, dan kini mereka sedang mempersiapkan deklarasi.

Kasus 2: Perusahaan CRO, pembuatan profil pengotor
Mereka melakukan proyek penelitian berkualitas tentang tilpeptida, yang memerlukan analisis komprehensif terhadap pengotor proses. Mereka mengirimi kami sampel peptida mentah, dan kami melakukan analisis LC-MS, menyimpulkan kemungkinan struktur beberapa pengotor yang tidak diketahui, lalu mensintesisnya dengan cara yang ditargetkan, dan membandingkan waktu retensi dan spektrum massa, serta mengonfirmasi empat pengotor baru - dua di antaranya terkait dengan penghubung, dan dua di antaranya merupakan varian pelepasan asam lemak. Klien menggunakan data ini untuk menyaring profil pengotor dan berhasil melewati penerimaan klien.

Kasus 3: Studi stabilitas, sebuah perusahaan bioteknologi
Mereka sedang menguji stabilitas formulasi tilpeptida dan menemukan bahwa jumlah produk degradasi meningkat dengan cepat pada kondisi yang dipercepat, namun mereka tidak mengetahui apa itu. Kami menganalisis sampel dengan LC-MS dan berasumsi bahwa itu adalah pengotor deamidasi di situs Asn tertentu, lalu mensintesisnya dengan cara yang ditargetkan dan mengonfirmasinya dengan perbandingan. Mereka melakukan pengujian menggunakan kontrol ini dan secara akurat memantau tren produk degradasi. Belakangan, ketika mereka menyampaikan laporan, bagian data ini ditegaskan oleh para ahli, dan karena datanya solid, tidak ada kompensasi yang diberikan.

Tilpeptida adalah produk yang populer, namun studi pengotor adalah pekerjaan yang sulit, terutama produk pengelupasan kulit asam lemak dan pengotor terkait{0}}linker, yang tidak dapat ditangani oleh banyak produsen. Jika Anda melakukan penelitian berkualitas atau pengembangan generik tilpeptida dan memerlukan pengendalian pengotor, jangan ragu untuk menghubungi kami. Kami telah melakukan banyak pekerjaan, kami tahu apa kesulitannya, dan kami tahu cara mengatasinya.