API Oktreotida CAS 79517-01-4

API Oktreotida CAS 79517-01-4|Produksi cGMP oktreotida asetat|API tumor akromegali/neuroendokrin|Sains-Peptida

Octreotide API CAS 79517-01-4 - Peptide API untuk akromegali, tumor neuroendokrin.Ilmu Pengetahuan-Peptide menyediakan Octreotide Acetate yang memenuhi standar cGMP, dengan proses yang matang, profil pengotor yang jelas, dukungan untuk deklarasi Tiongkok, AS, dan Eropa, dan dapat disahkan untuk DMF.Selamat datang untuk menghubungi kami.

Octreotide adalah salah satu analog penghambat pertumbuhan yang paling terkenal. Akromegali, tumor neuroendokrin (NET), perdarahan varises esofagus, pankreatitis - berfungsi, dan tersedia dalam berbagai bentuk sediaan: suntikan rutin, mikrosfer jangka panjang (setiap 4 minggu), dan untuk indikasi yang mencakup endokrinologi, gastrointestinal, dan onkologi.

Mekanisme kerjanya mirip dengan penghambat pertumbuhan, namun waktu paruh-lebih lama (sekitar 1,5-2 jam vs. 1-3 menit untuk penghambat pertumbuhan alami), sehingga lebih nyaman untuk penggunaan klinis. Pada pasien dengan akromegali, octreotide dapat mengontrol kadar hormon pertumbuhan dan IGF-1; pada tumor neuroendokrin gastroenteropankreatik, dapat menghambat pelepasan hormon dan mengendalikan gejala terkait tumor.

Sains-Peptida telah mengerjakan API peptida selama lebih dari 20 tahun, dan octreotide adalah salah satu spesies yang kami masukkan lebih awal. Oktreotida adalah peptida 8-dengan sepasang ikatan disulfida, yang cukup sulit untuk disintesis, namun memerlukan pengalaman khusus untuk mencapai profil pengotor yang stabil, konsistensi batch yang baik, dan kontrol yang baik terhadap indikator khusus (misalnya, ukuran partikel dan residu pelarut) untuk API yang digunakan dalam mikrosfer yang tahan lama. API Octreotide Acetate kami dapat dipasok secara stabil dari gram hingga kilogram, telah menyelesaikan pengajuan DMF FDA, dan mendukung Tiongkok, Amerika Serikat, dan Eropa untuk menyatakannya. Khusus untuk bahan mentah yang digunakan dalam formulasi mikrosfer jangka panjang, kami telah mengoptimalkan proses pemurnian dan mengontrol secara ketat sisa pelarut dan kelembapan.

Oktreotida adalah oktapeptida yang membentuk siklisasi melalui ikatan disulfida antara sistein posisi 2- dan 7-, dengan treoninol di ujung C-. Ia memiliki dua asam amino tipe D-(D-Phe, D-Trp) dalam strukturnya, yang meningkatkan stabilitasnya terhadap protease dan oleh karena itu memiliki waktu paruh yang jauh lebih lama dibandingkan penghambat pertumbuhan alami.

Aplikasi klinis utama:

• Akromegali: menghambat sekresi hormon pertumbuhan, mengontrol gejala, menurunkan kadar IGF-1. Suntikan rutin digunakan untuk pengobatan awal atau penyesuaian dosis, dan mikrosfer jangka panjang digunakan untuk pemeliharaan jangka panjang.
• Tumor neuroendokrin (NETs): mengontrol diare dan kemerahan pada sindrom karsinoid, menghambat sekresi hormon dalam NET fungsional, dan juga memiliki beberapa efek antiproliferatif.
• Perdarahan varises esofagus akut: tambahan pada ligasi endoskopi untuk mengurangi tekanan portal, mirip dengan penghambat pertumbuhan.
• Pankreatitis, Fistula Pankreas: Menghambat sekresi enzim pankreas, meningkatkan penyembuhan Fistula.

Dari sudut pandang API, pasar untuk octreotide jauh lebih besar dibandingkan dengan penghambat pertumbuhan - karena bentuk sediaan mikrosfer kerja panjang (Xanlong) adalah jenis kelas berat, dan terdapat permintaan yang besar terhadap obat generik. Persyaratan untuk API juga lebih tinggi: selain kemurnian dan pengotor biasa, formulasi mikrosfer juga perlu fokus pada distribusi ukuran partikel API, sisa pelarut, kelembapan, dan indikator lainnya.

Kami telah bekerja dengan pelanggan yang membuat-mikrosfer yang tahan lama, dan kami tahu apa yang mereka khawatirkan: konsistensi-ke-batch yang tinggi, profil pengotor yang stabil, sisa pelarut yang sesuai dengan ICH Q3C, dan kontrol kelembapan, jika tidak, proses pengawetan mikrosfer akan menjadi masalah.

1. Teknologi matang, dioptimalkan terutama untuk bentuk sediaan mikrosfer
Rute sintesis oktreotida bukanlah sintesis fase - padat-prekursor linier yang rumit, siklisasi fase-cair untuk membentuk ikatan disulfida. Namun, untuk mencapai kemurnian tinggi, pengotor rendah dan cocok untuk formulasi mikrosfer, kami telah melakukan upaya dalam beberapa aspek:

• Prekursor linier: Sintesis fase padat-Fmoc, karena terdapat asam amino tipe D-dan treoninol terminal C-(bukan asam amino standar) dalam urutannya, kondisi penggandengan perlu dioptimalkan. Kami telah melakukan ini selama bertahun-tahun dan hasil peptida mentah stabil.
• Siklisasi: Oksidasi ringan dalam fase cair, pembentukan ikatan disulfida 2-7 secara tepat. Kami secara ketat mengontrol jumlah zat pengoksidasi dan pH, dan efisiensi siklisasi stabil di lebih dari 95%, dengan kandungan isomer tidak cocok yang sangat rendah.
• Pemurnian: Persiapan HPLC multi-langkah: Untuk formulasi mikrosfer, kami menambahkan langkah penghilangan sisa pelarut di akhir pemurnian untuk memastikan bahwa residu asetonitril, TFA, dll. memenuhi ICH Q3C ( Kurang dari atau sama dengan 410ppm asetonitril).
• Pengeringan-beku dan penghancuran: Setelah pengeringan-pembekuan, distribusi ukuran partikel bubuk dikontrol sesuai kebutuhan. Pelanggan mikrosfer biasanya memerlukan kisaran ukuran partikel tertentu, proses penghancurannya dapat kita sesuaikan dengan kebutuhan.

Data validasi proses menunjukkan bahwa kemurnian distabilkan pada lebih dari 99,0% dengan profil pengotor yang sangat tumpang tindih dalam batch yang berurutan.

2. Pengendalian mutu, mencakup target spesifik untuk formulasi mikrosfer
Setiap batch API Octreotide dirilis sesuai dengan persyaratan cGMP, dan item pengujian mencakup indeks umum dan indeks yang menarik untuk persiapan mikrosfer:

• Konten:95,0%-105,0% berdasarkan anhidrat dan bebas pelarut, sesuai dengan USP/EP.
• Kemurnian: HPLC Lebih besar dari atau sama dengan 99,0%, batch sebenarnya biasanya 99,2%-99,5%.
• Zat terkait: pengotor tunggal Kurang dari atau sama dengan 0,15%, pengotor total Kurang dari atau sama dengan 1,0%.
• Pengotor utama: isomer ketidakcocokan ikatan disulfida, pengotor teroksidasi (triptofan, metionin?), peptida yang hilang, dimer, isomer diferensial D-Trp. Oktreotida tidak memiliki Met, tetapi Trp mudah teroksidasi), tidak ada peptida, dimer, isomer diferensial D-Trp, semuanya dengan kontrol dan metode kuantifikasi.
• Pelarut sisa: asetonitril, TFA, metanol, dll sesuai dengan ICH Q3C.
• Kelembaban: Kurang dari atau sama dengan 5,0%, dapat dikontrol pada tingkat yang lebih rendah (misalnya Kurang dari atau sama dengan 2,0%) atas permintaan pelanggan.
• Distribusi ukuran partikel (sesuai permintaan): D90, D50, dll.
• Indikator keamanan: endotoksin<0.25 EU/mg, microbial limit in accordance with the Pharmacopoeia.

Stabilitas bersifat-jangka panjang dan dipercepat, mendukung periode pengujian ulang 24-36 bulan. Metode analisis divalidasi dan mematuhi ICH Q2 dan USP/EP.

3. Didokumentasikan sepenuhnya dan DMF diajukan
Octreotide memiliki jalur pengarsipan yang matang, dan informasi yang kami berikan dapat digunakan langsung untuk ANDA atau pengarsipan generik dalam negeri:

• Laporan pengembangan proses (dengan parameter utama, terutama kondisi siklisasi, kontrol sisa pelarut)
• Program validasi proses dan laporan (data multi-batch) laporan validasi metode analitik
• Data stabilitas (faktor-jangka panjang, dipercepat, dampak)
• Laporan spektrometri massa heterogen (dengan konfirmasi struktural)
• Catatan produksi batch informasi pembuktian struktural (NMR, MS, IR).
• Sehubungan dengan-audit di lokasi

API Octreotide kami telah menyelesaikan pengajuan DMF FDA, dan dapat disahkan untuk digunakan dalam deklarasi Tiongkok, Amerika Serikat, dan Eropa. Jika Anda membutuhkan CEP Eropa, kami juga dapat bekerja sama dengan Anda.

4. Rantai pasokan yang stabil dengan cadangan bahan-bahan penting
Di antara asam amino yang digunakan untuk oktreotida, terdapat beberapa bahan khusus (Fmoc-D-Phe-OH, Fmoc-D-Trp(Boc)-OH, turunan treoninol), yang memiliki siklus pengadaan yang panjang. Kami telah melakukan beberapa hal:

• Setidaknya dua pemasok yang memenuhi syarat untuk bahan-bahan utama, audit pabrik rutin.
• Tetapkan stok pengaman untuk bahan dengan waktu pengadaan yang lama.
• Beberapa jalur produksi dengan penjadwalan paralel.
• Mode Kerjasama: penjualan API, otorisasi DMF, transfer teknologi, pengemasan yang disesuaikan.

Produksi injeksi umum:pengumpanan langsung, kelarutan baik, pengisian aseptik tidak ada masalah.
Pengembangan/produksi formulasi mikrosfer{0}}yang tahan lama:Kami mengoptimalkan sisa pelarut dan kontrol kelembapan untuk pelanggan mikrosfer kami, dan menyediakan data ukuran partikel. Pelanggan telah melakukan uji coba mikrosfer dengan bahan mentah kami dan profil pelepasannya lancar.
Pengajuan umum:Mempersiapkan ANDA atau pengarsipan generik dalam negeri, memerlukan paket API lengkap. Kami menyediakan data otorisasi dan validasi DMF.
Penilaian konsistensi:varietas yang terdaftar untuk melakukan penilaian konsistensi, kami menyediakan kualitas penelitian asli yang konsisten dengan API dan data perbandingan profil pengotor.
Litbang dan Percontohan:Sediakan dalam jumlah sedikit, beberapa gram hingga puluhan gram.

• Fasilitas manufaktur seluas 10 hektar, standar cGMP, sesuai FDA, EMA, NMPA, bersertifikat ISO 9001:2015.
• Pabrik sintesis: sintesis-fase padat otomatis, kapasitas 100 kg
• Pabrik pemurnian: Beberapa set HPLC preparatif dengan elusi yang ditingkatkan untuk sisa pelarut
• Beku-bengkel pengeringan: 30 meter persegi +, mesin pengering beku-industri, dapat mengontrol ukuran partikel
• Area bersih: kelas ISO 7/8
• Lab QC: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, Pengukur kelembapan
• Sistem Mutu: Kontrol Perubahan, Manajemen Deviasi, CAPA, Audit Pemasok, Tinjauan Mutu Tahunan, FDA, EMA, Audit Situs NMPA.

Pelanggan A, sebuah perusahaan farmasi dalam negeri, memiliki proyek mikrosfer{0}}yang bertahan lama: mereka mengembangkan mikrosfer oktreotida, dan fluktuasi sisa pelarut pada bahan mentah yang digunakan sebelumnya sangat besar, sehingga menyebabkan ketidakkonsistenan proses pengawetan mikrosfer dari batch ke batch. Sesuai dengan persyaratan mereka, kami mengontrol residu asetonitril di bawah 200 ppm (jauh di bawah standar ICH) dan kadar air di bawah 2%. Mereka menjalankan tiga batch uji coba dengan bahan mentah kami, dan kurva pelepasannya sangat konsisten, dan proyek tersebut kini telah memasuki produksi batch klinis.

Octreotide adalah analog penghambat pertumbuhan andalan, yang sangat diminati di pasar, terutama bentuk sediaan mikrosfer kerja panjang{0}yang memiliki persyaratan tinggi untuk API. Kami telah mengumpulkan lebih dari 10 tahun pengalaman dalam produk ini, dengan teknologi matang, kontrol pengotor halus, dan kontrol pelarut dan kelembapan sisa yang dioptimalkan terutama untuk pelanggan mikrosfer. Jika Anda sedang mengembangkan formulasi oktreotida, baik itu injeksi umum atau mikrosfer kerja panjang, dan memerlukan pemasok API yang stabil dan patuh, silakan berbicara dengan kami.