Cetrorelix API CAS 145672-81-7

Cetrorelix API CAS 145672-81-7|Produksi cGMP Cetrorelix asetat|API antagonis GnRH|Sains-Peptida

Cetrorelix API CAS 145672-81-7 - Antagonis GnRH untuk stimulasi ovarium terkontrol dalam reproduksi terbantu. Sains-Peptida menyediakan Cetrorelix Asetat yang mematuhi cGMP dengan proses yang matang, profil pengotor yang jelas, dukungan untuk pengajuan Tiongkok-AS-UE, dan otorisasi DMF.Selamat datang untuk menghubungi kami.

Cetrorelix, seperti Ganirelix, adalah antagonis GnRH yang digunakan dalam siklus IVF untuk mencegah ovulasi folikel prematur. Keduanya sering dibandingkan bersama-sama - Cetrorelix memiliki waktu paruh-yang sedikit lebih lama, diberikan sekali sehari, dan memiliki tindakan yang mulus tanpa "efek penyalaan".

 

Cetrorelix adalah dekapeptida, linier, tanpa ikatan disulfida. Ada asam amino khusus dalam urutannya: D-Cit (D-jenis citrulline). Struktur ini tidak ditemukan pada peptida alami, sehingga disintesis menggunakan bahan baku khusus. Ini tersedia dalam bentuk bubuk terliofilisasi, yang dilarutkan dalam pelarut dan disuntikkan secara subkutan sebelum digunakan.

 

Sains-Peptida telah mengerjakan API peptida selama lebih dari 20 tahun, dan kami telah mengerjakan cetrorelix selama beberapa tahun. Kesulitan peptida ini terletak pada pengenalan D-Cit dan isomerisasi diferensial yang dibawa oleh beberapa asam amino tipe D-. Saat ini, Cetrorelix acetate API dapat disuplai secara stabil dari gram hingga kilogram, dan DMF FDA telah diajukan, mendukung Tiongkok, Amerika Serikat, dan Eropa untuk menyatakannya. Dalam spektrum pengotor, terdapat solusi kontrol matang untuk isomer diferensial, peptida yang hilang, dan pengotor teroksidasi.

Dibandingkan dengan Ganirelix, Cetrorelix tidak memiliki-modifikasi asilasi rantai samping, tetapi menggantikan D-Lys (adamantane carboxylate) dan struktur lain di Ganirelix dengan D-Cit. Oleh karena itu, sintesisnya relatif lebih sederhana (kurang dari dua langkah modifikasi rantai samping), tetapi persyaratan penggandengan D-Cit tinggi.

Aplikasi klinis utama:

• Stimulasi Ovarium Terkendali (COS): Digunakan dalam siklus IVF untuk menekan puncak LH dini dan mencegah ovulasi folikuler dini. Biasanya dimulai pada hari ke 5 atau 6 dari siklus stimulasi.
• Dikombinasikan dengan FSH: untuk efek promosi ovulasi yang lebih terkontrol.
• Bentuk sediaan: bubuk terliofilisasi, dilarutkan dengan pelarut sebelum digunakan.

Dari sudut pandang API, profil pengotor Cetrorelix berfokus pada isomer diferensial (D-asam amino menjadi L-asam amino), produk samping-D-Cit yang terkait (misalnya, degradasi rantai samping-sitrulin), dan peptida yang hilang. Kami telah mengumpulkan banyak pengalaman di bidang ini.

1. Prosesnya sudah matang dan D-Cit adalah kuncinya
Kesulitan dalam sintesis cetrorelix terutama adalah: beberapa asam amino tipe D-(D-Nal, D-Phe(4Cl), D-Pal, D-Cit, D-Ala), dan rantai samping (gugus urea) D-Cit tidak distabilkan oleh asam kuat. Strategi yang kami gunakan:

• Sintesis-fase padat: Strategi Fmoc, penggandengan asam amino tipe D-untuk jangka waktu yang lama, penggandengan ganda jika perlu.
• D-Perlindungan cit: Hindari kondisi pembelahan asam kuat saat memilih gugus pelindung rantai samping untuk mencegah degradasi gugus urea. Kami menggunakan Fmoc-D-Cit(Pbf)-OH atau gugus pelindung serupa, yang memiliki stabilitas baik selama pembelahan TFA.
• Pemurnian: HPLC multi-langkah dilakukan untuk memisahkan isomer diferensial, peptida yang hilang, dan produk degradasi D-Cit.
• Data validasi proses: Kemurnian distabilkan pada 99,0% atau lebih dalam batch yang berurutan, dengan isomerisme diferensial<0.10% and D-Cit-related impurities <0.15%.

2. Kontrol kualitas, dengan penekanan pada isomerisme diferensial dan stabilitas D-Cit
Setiap batch dirilis untuk pengujian sesuai dengan cGMP, yang mencakup persyaratan USP/EP, sementara kami memberikan perhatian khusus pada:

• Kemurnian: HPLC Lebih besar dari atau sama dengan 99,0%, batch sebenarnya 99,2%-99,5%.
• Isomerisme diferensial: Asam amino tipe D-mungkin bersifat rasemat. Kami memisahkannya pada kolom kiral berpemilik dengan kontrol<0.10%.
• D-Pengotor degradasi Cit: misalnya deaminasi rantai samping sitrulin atau produk siklisasi. Dikendalikan di<0.15%.
• Peptida yang hilang: situs umum yang hilang dengan kontrol, total peptida yang hilang<0.5%.
• Pengoksidasi pengotor: tirosin, triptofan secara berurutan? Cetrorelix tidak mengandung triptofan, tetapi tirosin dapat teroksidasi, kontrol<0.10%.
• Endotoksin:<0.25 EU/mg, in accordance with the standard for injection.
• Stabilitas dilakukan dalam jangka panjang dan dipercepat, mendukung periode pengujian ulang 24-36 bulan. Metode divalidasi.

3. Didokumentasikan sepenuhnya dan DMF diajukan

• Informasi pelaporan dapat digunakan secara langsung: laporan pengembangan proses (termasuk strategi perlindungan D-Cit), program dan laporan validasi proses, validasi metode analisis, data stabilitas, profil pengotor (isomer diferensial, produk degradasi D-Cit, dll.), konfirmasi struktural (NMR, MS, IR), dan catatan produksi batch. Bekerja sama dengan-audit di lokasi.

DMF telah diajukan ke FDA AS dan diizinkan untuk digunakan di Tiongkok, AS, dan Eropa.

4. Rantai pasokan, persediaan bahan khusus

• Cetrorelix menggunakan sejumlah asam amino khusus: Fmoc-D-Nal(2)-OH, Fmoc-D-Phe(4Cl)-OH, Fmoc-D-Pal(3)-OH, Fmoc-D-Cit(Pbf)-OH, Fmoc-D-Ala-OH, dan pemasok bahan-bahan ini hanya sedikit, jadi kami telah membuat stok pengaman terlebih dahulu, dan membeli dari dua sumber.

• Fasilitas manufaktur 10 hektar, standar cGMP, kepatuhan FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015.
• Pabrik sintesis: sintesis fase padat otomatis, kapasitas 100 kg
• Lokakarya pemurnian: beberapa set HPLC preparatif
• Beku-bengkel pengeringan: + 30 meter persegi, mesin pengering beku-industri
• Area bersih: kelas ISO 7/8
• Lab QC: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, Kolom Kiral
• Sistem Mutu: Pengendalian Perubahan, Manajemen Deviasi, CAPA, Audit Pemasok, Tinjauan Mutu Tahunan. Bekerja sama dengan FDA, EMA, NMPA-audit lokasi.

Perusahaan farmasi dalam negeri, evaluasi konsistensi injeksi bubuk lyophilized cetrorelix: bahan baku yang digunakan sebelumnya sangat berfluktuasi dalam isomer diferensial. Kami menyediakan tiga batch validasi, dan isomerisasi diferensial distabilkan di bawah 0,07%. Kami juga menyediakan produk kontrol pengotor degradasi D-Cit dan konfirmasi struktur. Mereka berhasil lulus evaluasi dan sekarang melakukan pembelian secara stabil setiap bulannya.

Cetrorelix adalah obat yang umum digunakan dalam reproduksi terbantu, dengan struktur kompleks, dan stabilitas D-Cit adalah kuncinya. Kami telah mengumpulkan banyak pengalaman dalam produk semacam ini, dengan proses yang stabil, kontrol yang baik terhadap kotoran, dan dokumen yang lengkap. Jika Anda sedang mengembangkan persiapan Cetrorelix dan membutuhkan API, jangan ragu untuk menghubungi kami.