Daptomisin

Daptomisin|Antibiotik Lipopeptida|Gram-Penelitian Positif|Sains-Peptida

【Properti】Bubuk putih atau-putih
【Kemurnian】 Lebih besar dari atau sama dengan 95%
【Paket】 5mg, 10mg
【Penyimpanan】 2-8 derajat, Penyimpanan -20 derajat, penyimpanan tertutup
【Informasi Lebih Lanjut] Harga peptida, informasi urutan, struktur kimia, berat molekul, literatur penelitian ilmiah, silakan kirim pertanyaan melalui email

Daptomycin adalah antibiotik lipopeptida siklik dari Streptomyces roseus, terdiri dari inti peptida siklik dari sepuluh asam amino dengan rantai samping asam lemak. Tindakannya berbeda dengan antibiotik -laktam atau glikopeptida, yang terutama mengandalkan ion kalsium untuk mencapai serangan yang ditargetkan pada membran sel bakteri, dengan aktivitas bakterisida yang cepat terhadap berbagai bakteri-Gram-positif yang resistan terhadap obat, termasuk MRSA, VRE. Daptomycin adalah peptida sintetik dengan kemurnian tinggi, yang hanya untuk percobaan in vitro dan hewan serta penggunaan penelitian ilmiah lainnya, dan tidak dapat digunakan untuk pengobatan pada manusia.

Proses bakterisida Daptomycin dimulai dengan adanya ion kalsium. Pada konsentrasi fisiologis ion kalsium (sekitar 50 mg/L), antibiotik daptomycin mengalami perubahan konformasi yang menghasilkan pembentukan pori oligomer transmembran pada membran sel bakteri yang mengandung fosfatidilgliserol (PG).Silverman et al. (2003), dalam Antimicrobial Agents and Chemotherapy, menyatakan bahwa Daptomycin efektif melawan Staphylococcus aureus. Dalam Agen Antimikroba dan Kemoterapi, Silverman dkk. (2003) menunjukkan bahwa aktivitas bakterisida Daptomycin terhadap S. aureus memiliki hubungan yang jelas-tergantung waktu dan dosis-dengan disipasi potensial membran: pada konsentrasi 5 ug/mL, viabilitas sel menurun lebih dari 99% dalam waktu 30 menit, sementara potensi membran meningkat lebih dari 90%. Pembentukan pori menyebabkan penghabisan K⁺ dengan cepat, yang pada gilirannya menghambat sintesis DNA, RNA, dan protein, yang pada akhirnya membunuh bakteri. Tidak seperti kebanyakan peptida antimikroba kationik, Daptomycin adalah molekul anionik yang harus bergantung pada ion kalsium untuk mengerahkan efek penargetan membran, sebuah mekanisme unik yang menjadikannya molekul model penting untuk studi antibiotik aktif membran.

Daptomycin menunjukkan konsentrasi penghambatan minimum (MIC) yang sangat rendah terhadap bakteri aerob Gram-positif klinis yang umum. Fuchs dkk. (2000) meneliti 514 isolat klinis dan menemukan bahwa MIC dari semua strain yang diuji kurang dari atau sama dengan 2 mg/L, dengan hanya beberapa strain E. faecalis dan Listeria monocytogenes yang mencapai 4 mg/L. MIC MSSA dan MRSA berkisar antara 0,03-0,5 mg/L, E. faecalis dan E. faecalis (termasuk strain yang resisten terhadap vankomisin) sebesar 0,25{16}}2 mg/L, hemolytica dan E. faecalis (termasuk strain yang resisten terhadap vankomisin) adalah 0,03{26}}0,5 mg/L untuk MSSA dan MRSA, 0,25-2 mg/L untuk E. faecalis dan E. faecalis (termasuk yang resisten terhadap vankomisin) strain), dan 0,016-0,25 mg/L untuk Streptococcus -hemolyticus. Perlu dicatat bahwa MIC Daptomycin serupa dengan MICs yang resisten terhadap metisilin atau vankomisin. Khususnya, MIC Daptomisin tidak berkorelasi dengan fenotip resistensi methisilin atau vankomisin, menunjukkan bahwa aktivitasnya melawan MRSA dan VRE tidak dipengaruhi oleh mekanisme resistensi yang sudah ada sebelumnya. Cilli et al. (2006) juga menegaskan bahwa semua strain yang diuji rentan terhadap Daptomycin dalam penelitian in vitro terhadap strain 42 VRE, 30 MRSA dan 36 MRSE. Hasil penelitian in vitro terhadap strain 42 VRE, 30 MRSA dan 36 MRSE menunjukkan bahwa semua strain rentan terhadap Daptomycin.

1. Penelitian tentang infeksi bakteri-yang resistan terhadap berbagai obat
Daptomycin disetujui untuk pengobatan infeksi kulit dan jaringan lunak yang rumit, bakteremia Staphylococcus aureus, dan endokarditis infektif sisi kanan. Pada tahun 2010, sekitar 1 juta pasien di seluruh dunia yang menderita infeksi bakteri Gram-positif parah telah diobati dengan antibiotik daptomycin. Dalam lingkungan penelitian, ini sering digunakan sebagai kontrol positif terhadap MRSA dan VRE, atau untuk mengeksplorasi terapi kombinasi baru.

2. Infeksi terkait biofilm-
Pengobatan infeksi terkait perangkat medis-sangat bermasalah karena tingginya kapasitas pembentukan biofilm Enterococcus faecalis.Barber dkk. (2021) menggunakan metode kurva waktu-pembunuhan biofilm untuk menilai aktivitas pemberian bersama Daptomycin-pada VRE dalam biofilm. Mereka menemukan bahwa MIC (bMIC) dalam biofilm adalah 2-8 kali lipat lebih tinggi dibandingkan MIC normal, yang menunjukkan bahwa biofilm secara signifikan mengurangi sensitivitas obat. Namun, ketika antibiotik daptomycin dikombinasikan dengan ceftriaxone, ampisilin atau rifampisin, bMIC berkurang lebih besar dari atau sama dengan 2 kali lipat dan menunjukkan efek bakterisidal sinergis terhadap sebagian besar strain yang diuji (Lebih besar dari atau sama dengan 2 log₁₀ CFU/cm² dibandingkan dengan agen tunggal). Data ini memberikan referensi penting untuk studi strategi anti-biofilm.

3. Penelitian mekanisme resistensi obat
Studi resistensi daptomycin berfokus pada-sistem regulasi dua komponen yaitu mprF dan VraSR. Mehta dkk. (2012) menemukan bahwa mutasi titik mprF (misalnya, L826F) berhubungan langsung dengan fenotip resistensi antibiotik daptomycin pada strain MRSA klinis, dan bahwa aktivasi sistem VraSR merupakan faktor sinergis utama dalam resistensi obat. Inaktivasi VraSR secara signifikan meningkatkan kerentanan Daptomycin, sementara resistensi dipulihkan setelah penimbunan kembali. Temuan ini memberikan dasar molekuler untuk memahami respons adaptif bakteri terhadap antibiotik bertarget membran.

4. Skrining obat gabungan
Efek sinergis Daptomycin dengan -laktam, rifampisin, dan aminoglikosida telah dipelajari secara luas. Selain itu, penggabungan kimia Daptomycin dengan nanokluster perak telah menunjukkan peningkatan kemampuan -merusak membran dalam beberapa tahun terakhir. Penting untuk dicatat bahwa Daptomycin tidak cocok untuk studi infeksi paru-paru karena ia terikat dan dinonaktifkan oleh zat aktif permukaan paru-paru - kasus inaktivasi antibiotik spesifik organ yang pertama kali dilaporkan.

Rekomendasi pelestarian dan penggunaan
Bubuk terliofilisasi direkomendasikan untuk disimpan pada suhu -20 derajat, hindari pembekuan dan pencairan berulang kali. Setelah larut, dapat disalurkan pada suhu -80 derajat untuk penyimpanan jangka panjang. Peneliti harus melakukan pra-validasi aktivitas Daptomycin sesuai dengan sistem eksperimen spesifik (misalnya, konsentrasi ion kalsium, komposisi medium), karena tingkat ion kalsium secara langsung mempengaruhi efek bakterisidalnya.

• Silverman JA, dkk. Agen Antimikroba Chemother. 2003;47(8):2538-2544.
• Fuchs PC, dkk. J Ibu Kemoterapi Antimikroba. 2000;46(3):443-447.
• Cilli F, dkk. J Ibu Kimia. 2006;18(1):27-32.
• Tukang cukur KE, dkk. Antibiotik. 2021;10(8):897.
• Mehta S, dkk. Agen Antimikroba Chemother. 2012;56(1):92-102.
• Silverman JA, dkk. J Menginfeksi Dis. 2005;191(12):2149-2152.

Daptomycin, antibiotik lipopeptida, depolarisasi membran, MRSA, bakteri Gram{0}}positif